През 1960 г. в Америка имаше удар от късмет. Тогава молбата за започване на масовия маркетинг на лекарството талидомид в САЩ кацна на бюрото на Франсис Олдъм Келси, рецензент в Администрацията по храните и лекарствата. Днес знаем, че лекарството може да причини редица тежки вродени деформации и дори смърт на бебетата, когато се приема от бременни за гадене. Но по онова време по-тъмните ефекти на талидомид просто стават известни.
Свързано съдържание
- Запознайте се с компютърния учен, на който трябва да благодарите за времето за приложението на вашия смартфон
- Производителят на талидомид накрая се извинява за вродени дефекти, оцелелите казват, че не е достатъчно
Между 1957 и 1962 г. успокоителното ще доведе до хиляди бебета в Канада, Великобритания и Западна Германия, родени със сериозни деформации, включително скъсяване или отсъствие на крайници. САЩ обаче никога не са имали криза на деформации, свързани с талидомид, с такава величина. Защо не?
Това, което стоеше между лекарството и здравето на американската общественост, беше не друго, освен Келси и FDA. Като медицински рецензент, Келси имаше силата да попречи на лекарството да излезе на пазара, ако установи, че приложението няма достатъчно доказателства за безопасност. След задълбочен преглед, Kelsey отхвърли заявлението за талидомид с мотива, че няма достатъчно доказателства за безопасност чрез строги клинични изпитвания.
Днес приемаме за даденост, че FDA разумно е подклаждала опасно лекарство. Но в много отношения образованието и опитът на Келси до този момент я направиха особено подходяща за позицията й на медицински рецензент и по-специално за приложението на талидомид.
След като завърши магистърска степен по фармакология в университета Макгил в родината си Канада, Келси беше препоръчана от нейния дипломиран съветник да пише на д-р Юджийн Джайлинг в Чикагския университет, за да се поинтересува за позиция на научен сътрудник и да изрази интереса си към получаване на докторска степен. Гейлинг, медицински служител от FDA, известен с изследванията си върху хипофизната жлеза, отвърна обратно, предлагайки на Kelsey асистент за научни изследвания и стипендия за докторско изследване. През 1936 г. Келси се присъединява към Джайлинг в Чикагския университет.
Тази последователна стъпка в кариерата на Келси може да се дължи на случайна грешка от страна на Джайлинг. В краткия си мемоар „Автобиографични размисли“ Келси описва Гейлинг като „много консервативен и старомоден“, отбелязвайки, че „той наистина не се държи твърде много с жените като учени“. Това може да обясни защо Гейлинг в писмото си за отговор до Келси, го адресира до „Mr. Олдъм ”- вярвайки й, че е мъж. Келси каза, че продължава да се чуди „дали името ми е Елизабет или Мери Джейн, дали щях да постигна тази първа голяма стъпка.“
Келси за първи път е запознат с опасностите от масово предлаганите на пазара опасни лекарства през 1937 г., когато FDA се регистрира на Geiling, за да разреши тайната на Elixir of Sulfanilamide. Сулфаниламидът ефективно се бори с инфекциите, но влезе в голямо и горчиво хапче, което трябваше да се приема в големи дози. За да направят лекарството по-привлекателно, особено за деца, производителите го добавят към разтворител с изкуствен малинов аромат.
Проблемът беше, че избраният от тях разтворител е диетилен гликол - обикновено известен като антифриз. Между септември и октомври дрогата уби 107 души.
Гейлинг и неговата лаборатория от студенти, включително Келси, се заеха да определят какво точно в еликсира убива хората: разтворителя, аромата или сулфаниламида. Чрез поредица от проучвания върху животни, които по онова време не се изискват от федералния закон, за да може лекарството да излезе на пазара - Гейлинг и неговата лаборатория успяха да определят, че именно диетилен гликолът е причината за смъртта.
Публичният протест от тази трагедия накара Конгреса да приеме Федералния закон за храните, лекарствата и козметиката от 1938 г., който добави раздел за нови лекарства, който изисква от производителите да представят доказателства, че лекарството е безопасно преди да излезе на пазара. Въпреки че този нов закон „предвижда разпространение на ново лекарство за тестване“, историкът на FDA Джон Суон казва, че „законът не предвижда по никакъв изричен или подробен начин как трябва да се провежда надзорът върху това тестване.“ С други думи, клинични изпитвания продължи да претърпява почти никакъв надзор.
През 1962 г. президентът Джон Ф. Кенеди почита Келси за работата й, блокираща търговията с талидомид. (Администрация по храните и лекарствата) Келси завършва медицинско училище през 1950 г. и продължава да работи в списанието на Американската медицинска асоциация, преди да започне работа като медицински рецензент в FDA през 1960 г. Като рецензент на New Applications за лекарства (NDA), тя е един от тримата хора натоварен с определянето на безопасността на наркотиците, преди да може да бъде предоставен за обществена консумация. Химиците прегледаха химическия състав на лекарството и как производителят може да гарантира неговата консистенция, докато фармаколозите прегледаха опити с животни, показващи, че лекарството е безопасно.
Въпреки че това изглежда строг и задълбочен процес на проверки и баланси, Келси призна за някои слабости в мемоара си, включително и факта, че много от медицинските рецензенти са били на непълно работно време, недоплатени и симпатични на фармацевтичната индустрия. Най-тревожният недостатък в процеса беше 60-дневният прозорец за одобрение или отхвърляне на лекарства: Ако измина 60-ият ден, лекарството автоматично ще отиде на пазара. Тя припомня, че това се е случило поне веднъж.
За щастие, NDA за Kevadon - търговското наименование на САЩ за талидомид - Richardson-Merrell, беше едва второто получено NDA Kelsey, което означава, че тя все още нямаше изоставане на отзиви, за да премине. За Келси и останалите рецензенти, талидомид не премина сбирката. Не само имаше фармакологични проблеми, но и Келси намери клиничните изпитвания за недостатъчно недостатъчни, тъй като докладите на лекарите бяха твърде малко и се основаваха предимно на препоръките на лекарите, а не на добро научно проучване. Тя отхвърли заявлението.
Доклади за периферния неврит на страничния ефект - болезнено възпаление на периферните нерви - са публикувани в броя на декември 1960 г. на Британския медицински журнал . Това повдигна още по-голямо червено знаме за Келси: „периферният неврит не изглеждаше като страничен ефект, който трябва да идва от обикновено хапче за сън.“
Тя поиска повече информация от Меръл, който отговори с друго заявление, само заявявайки, че талидомид е поне по-безопасен от барбитуратите. След това Келси изпрати писмо до Меръл, в което казва, че подозира, че знаят за неврологичната токсичност, довела до възпаление на нервите, но избра да не го разкрива в приложението си. Мерел все повече се разстрои, че Келси няма да предаде наркотиците им, които в този момент са били използвани в над 40 други страни.
Ако неврологичната токсичност се развие при възрастни, които приемат талидомид, Келси се запита: Какво се случва с плода на бременна жена, приела лекарството? Нейната загриженост засегна какъв би бил най-опасният ефект от талидомид в други страни.
Келси беше задавал тези въпроси и преди. След като получи докторска степен. през 1938 г. тя остава с Гейлинг. По време на Втората световна война лабораторията на Гейлинг се присъединява към широко разпространените усилия за намиране на лечение на малария за войници във военно време. Келси работи върху метаболизма на наркотиците при зайци, по-специално на ензим в черния им дроб, който им позволява лесно да разграждат хинина. Не беше ясно как този ензим разгражда хинина при бременни зайци и заешки ембриони.
Келси откри, че бременните зайци не могат толкова лесно да разграждат хинина и че ембрионите изобщо не могат да го разрушат. Въпреки че вече беше извършена известна работа по въздействието на фармацевтичните продукти върху ембрионите, тя все още не беше добре проучена област.
До ноември 1961 г. лекарите в Германия и Австралия независимо откриват вродени дефекти при кърмачета, чиито майки са приемали талидомид по време на ранна бременност. При ембрионите талидомидът може да причини критично увреждане на развитието на органите - дори само едно хапче може да доведе до деформации на бебето. И тъй като много лекари предписват талидомид за лечение без етикет за сутрешна болест, 10 000 бебета по целия свят са засегнати, а безброй други умират в матката.
В крайна сметка Мерел оттегля заявлението самостоятелно през април 1962 г. Но лекарството вече е било разпространено на „повече от 1200 лекари, около 15 000-20 000 пациенти - от които над 600 са бременни“, според Суон. В САЩ са докладвани 17 случая на вродени деформации, но както казва Суон по електронната поща, „това би могло да бъде хиляди, ако FDA не настояваше за доказателствата за безопасност, изисквани съгласно закона (въпреки продължаващия натиск от страна на спонсора на наркотиците)“.
През 1962 г., скоро след като Мерел оттегли заявлението си и опасностите от наркотиците стават международно известни, Конгресът прие поправката Кефаувер-Харис. Това ключово изменение изисква по-голям контрол за клиничните проучвания, включително информирано съгласие от пациентите в проучванията и научни доказателства за ефективността на лекарството, а не само за неговата безопасност. След преминаването си президентът Кенеди връчи на Келси наградата на президента за отличителната федерална гражданска служба, което я направи втората жена, получила такава висока гражданска чест.
В мемоара си Келси казва, че честта не е принадлежала само на нея. „Мислех, че приемам медала от името на много различни федерални работници“, пише тя. „Това наистина беше екипно усилие.“ През 1963 г. тя бързо е повишена за началник на разследващия наркотичен отрасъл, а четири години по-късно става директор на Службата за научно разследване - длъжност, която заема 40 години, докато не се пенсионира в възраст на 90. Живяла до 101-годишна възраст и починала през 2015 година.
Келси прекара по-голямата част от живота си в обществена услуга и историята й продължава да се откроява като основна роля на основната роля на FDA за поддържане на безопасността на наркотиците.
Бележка на редактора, 14 март 2018 г.: Тази статия е актуализирана, за да отразява точния и подходящ език според ръководството за стила на Националния център за инвалиди.
