Интелектуалната широта на човека беше огромна. До 52-годишна възраст той е бил ботаник, геолог, историк, поет, философ, филолог, икономист, търговец, производител, професор, геодезист, архитект, автор и редактор, сред другите постижения. В началото и средата на 1800 г. той обикаля из източната част на Северноамериканския континент, като събира и каталогизира растения и животни. Той е кредитиран за това, че първо е описал повече от 100 вида.
Въпреки че неговата ерудиция беше впечатляваща, готовността на Рафинеска да я рекламира го направи труден човек да хареса. Един преподавател от 19-ти век забелязал, че "никога не се е появявала по-забележителна фигура ... в аналите на науката .... Но Рафинеска не е обичала нито един мъж или жена." По време на различните си преживявания като учител той често се е забавлявал. Винаги, когато е правил нещо или е мислил нещо, почти винаги е писал книга или монография по темата. Една книга, епична поема от 5 400 реда, обсъжда теория за еволюцията, която предхожда Дарвин от повече от 20 години. Той би могъл да направи грешки, признава един учен, но тъй като „той смяташе, че почти всичко [е] възможно в природата“, мисленето на Рафинеск беше далеч пред неговото време.