Ново откритие може да постави основата на бъдещото орално противозачатъчно хапче за мъже. Снимка чрез Wikimedia Commons / Andrew Wales
Одобрението през 1960 г. на първото хапче за орални контрацептиви от FDA за пазарите в САЩ имаше широк спектър от въздействия върху страната. Наличието на обратим и надежден метод за контрацепция беше безпрецедентно в човешката история; бързото му разпространение изигра решаваща роля в сексуалната революция, направи корицата на списание TIME и може да доведе до повече жени, които посещават колеж и завършва училище.
Оттогава учените се опитват да измислят начин да разработят противозачатъчно хапче за мъже. Днес изследователи от Института за рак на Дана-Фарбер и Медицинския колеж в Байлор обявиха, че са идентифицирали химично съединение, което може да положи основите за бъдещо орално лекарство, което обратимо инхибира фертилитета при мъжете.
„Нашите открития показват, че когато се дава на гризачи, това съединение води до бързо и обратимо намаляване на броя на сперматозоидите и подвижността с дълбоки ефекти върху фертилитета“, казва Джеймс Брадър, старши автор на изследването, документиращо аванса, което ще бъде публикувано утре в списанието Cell . „Тези констатации предполагат, че е възможно обратимо орално контрацептив за мъже.“
Изследователите всъщност се натъкнаха на съединението, наречено JQ1, докато са на съвсем различна мисия: да се опитат да намерят лек за рак. Химикалът (кръстен на оловен химик Джун Ци) първоначално е синтезиран в Dana-Farber, за да блокира активността на протеин, причиняващ рак, известен като BRD4 - и всъщност тестовете в няколко лаборатории показват, че това е обещаващо лечение за няколко форми рак, включително левкемия, множествен миелом и рак на белия дроб.
„Преди бяхме демонстрирали, че може да инхибира специфичен протеин, наречен BRD4, но научихме, че молекулата също инхибира свързана молекула, наречена BRDT“, казва Брадър. „BRDT няма конкретна роля при рака, но е много важен за развитието на зрели сперматозоиди и затова се запитахме: Може ли молекулата JQ1, първоначално предназначена за рак, да има активност като мъжко контрацептивно средство?“ Компютърното моделиране предполага, че молекулата може да бъдете ефективни в тази роля, но единственият начин да знаете със сигурност би бил да го тествате върху живи животни.
Така Брадър и неговите колеги изпращат проби от JQ1 в лабораторията на Мартин Мацук в Baylor, където неговият екип инжектира изолираното съединение в мъжки мишки ежедневно в продължение на няколко седмици и им позволява да се чифтосват с жени. Някои мишки изискват 50 mg на ден, някои 75 и някои 100, но в крайна сметка резултатите са еднакви: Въпреки запалените им опити за размножаване, JQ1 не позволява на мишките да произвеждат потомство. Изследването показа, че мишките имат значително по-нисък брой сперматозоиди и сперма с намалена подвижност, в сравнение с контролна група мишки, които получават инжекции на неактивна течност.
Тестисите на контролната група (вляво) бяха пълни с напълно зрели сперматозоиди, докато тези на мишки, които бяха инжектирани с JQ1 (вдясно), имаха много по-малки количества. Черната стрелка сочи към големи нуклеирани клетки, които показват непълно узряване на спермата. Снимка чрез Института за рак на Дана-Фарбер
Молекулата работи, като навлиза в тестисите и нарушава сперматогенезата, процесът, чрез който сперматозоидите зреят във функционални мъжки гамети. По-конкретно, JQ1 се намесва чрез свързване с джоб на BRDT, което улеснява експресията на гени, важни за зреенето на сперматозоидите.
Най-важното е, че експериментите с мишки показват, че ефектите на JQ1 са бързи и обратими: При всички мишки някъде между месец или два след спирането на инжекциите на JQ1 нормалното производство на сперма и фертилитета се възобновяват. Освен това лекарството не повлиява поведението на чифтосване, променя нивата на тестостерон или други хормони или не предизвиква отрицателни последици за здравето при потомството, които са били заченати след спиране на инжекциите JQ1.
Всичко това не означава, че лекарите скоро ще започнат да предписват хапче за контрацепция за мъже. „По времето, когато направихме JQ1, не го бяхме оптимизирали за неговите лекарствени свойства“, казва Брадър. „Така че не, JQ1 не е предназначен за човешка употреба като мъжко контрацептивно средство.“ В допълнение към провеждането на допълнителни експерименти за установяване на безопасността и ефикасността на JQ1 при хора, изследователите ще трябва да създадат форма на него, която може да бъде доставена устно и попаднете в кръвта, за да си направите мъжко противозачатъчно хапче.
И все пак, тъй като структурата на BRDT при мишки и хора е сходна, новото развитие вероятно ще развълнува феновете на потенциален мъжки контрацептив. „Структурните и биохимични данни, предоставени от настоящия документ, са ефективно описание на разработването на лекарствено производно на JQ1, което може да бъде много мощно“, казва Брадър. "JQ1 показва първоначалното обещание като оловно съединение за мъжка контрацепция."
