https://frosthead.com

Можем ли да променяме генетичния херпес далеч?

За да станете състезател в риалити шоуто "Ергенът", първо трябва да преминете строг списък от изисквания. Те включват множество психологически и медицински тестове. Но има едно нещо, което държи непропорционален брой бъдещи състезатели извън шоуто и сестринското му шоу „Ергенът“, поне според новата книга Bachelor Nation : herpes.

Свързано съдържание

  • Стридите могат да получат херпес и това ги убива

Всъщност много хора откриват, че имат полово предавана инфекция или STI, щом кандидатстват за риалити шоуто. Това е жалко, но също не е изненадващо: Факт е, че почти всеки има херпес.

Точно така, ние дефинираме нашите термини, гениталният херпес се отнася до невероятно разпространената STI, причинена от тип първи или тип два от вируса на херпес симплекс или HSV. Повече от един на всеки шест души в САЩ, на възраст от 14 до 49 години, имат HSV-2. Това работи на над 50 милиона американци. Нещо повече, повечето хора с този тип херпес не знаят, че го имат, защото изпитват само леки огнища или изобщо никакви огнища. Приблизително 87 процента от хората с HSV-2 не са получили клинична диагноза, според Центровете за контрол на заболяванията.

Това, че не е огнище, не означава, че сте извън гората. Вярно е, че огнищата правят много по-вероятно предаването на вируса на партньор, но хората могат да предават вируса дори и да нямат симптоми, благодарение на нещо известно като безсимптомно проливане.

Около две трети от хората са заразени с поне един от тези два вида херпес, HSV-1 и HSV-2. И с двете, след като вирусът навлезе във вашата система, той е там цял живот. За някои инфекцията причинява болезнени, хронични огнища на генитални лезии, които пречат на тяхното здраве и сексуалност. Отворените язви също увеличават риска от заразяване с ХИВ, засилват здравословните проблеми на хората, които вече имат ХИВ, и могат да доведат до смъртни случаи при новородени. Нарастващ брой хора също са HSV-1 на гениталиите си, често предавани чрез орален секс.

Така че можете да видите защо учените се опитват да намерят ваксина срещу херпес от 30-те години на миналия век (милиардерът Питър Тил финансира едно такова начинание). Засега обаче нито една от четирите основни вирусни ИППШ - ХИВ, хепатит В, HPV и херпес - няма лечение. Но има едно лечение, за което много учени се надяват, че ще успее да се справи с някои или всички от тях: редактиране на генома.

Социална стигма

Преките въздействия върху здравето не са единствената причина учените да търсят толкова спешно лечение на херпес. Погрешните схващания относно хигиената, сексуалността и морала означават, че и днес херпесът идва с преценката на обществото. „Не бих омаловажила социалната стигма… и психологическата тежест от нея“, казва Леся К. Дропулич, главен изследовател на неотдавнашно изпитване срещу ваксина срещу херпес в Националния институт по алергия и инфекциозни болести.

Тестът за положителен херпес носи допълнителния стрес от това как потенциалният сексуален партньор ще реагира, когато разкриете вашата инфекция. Носенето на презервативи, приемането на антивирусни лекарства ежедневно и избягването на секс по време на огнища може да намали риска от предаване. Но никой секс не е рисков. За мнозина сексът с херпес все още може да предизвика чувство на вина, че излагате партньора си на риск. „Срещнах много хора, които наистина се грижат и не искат да дават [херпес] на някой друг“, казва Dropulic.

Херпесната активистка Ела Доусън е писала за първия път, когато е правила секс, след като е била диагностицирана с генитален херпес. Въпреки че тя и нейният партньор използваха презерватив и тя приемаше антивирусни лекарства, за да намали риска от предаване, Доусън все още се тревожеше за риска. „Мога ли наистина да го пазя?“, Пише тя. „Как би реагирал, ако се случи най-лошото? Би ли бил толкова жесток като моя бивш? ”В края на краищата бившият й отговори на диагнозата на херпес, като я нарече„ курва ”и отбеляза:„ Това е, което получавам за падане на момиче като теб. ”

Поради както физическите, така и психологическите си проблеми, учените са прекарали десетилетия в опити да създадат ваксина срещу херпес. Но досега най-успешният медицински напредък е в антивирусните медикаменти, които намаляват вероятността от огнища и предаване.

Антивирусни средства като ацикловир (Zovirax), въведени през 1982 г., и валацикловир (Valtrex), одобрен през 1995 г., намаляват смъртността при новородени с херпес от 80 на 10 процента. И двата перорални лекарства действат, като блокират ензима, който херпесът използва, за да копира себе си и да се разпространи в други клетки. Това намалява отделянето на вируса - т.е. освобождаването на вируса, което може да причини поражения и да зарази другите - но не може да елиминира латентния вирус, който поддържа херпеса жив в тялото ви. С други думи, антивирусните продукти адресират симптомите на херпес, но не и причината.

Тук генното редактиране може да има ключово предимство. Но за да разберете защо редактирането на генома може да бъде толкова обещаващ път напред, първо трябва да разберете какво прави херпеса толкова трудно да се победи на първо място.

Издръжлив вирус

Биологично херпесът е впечатляващ. Причината вирусът да се придържа към живота е, защото е научен да се крие дълбоко в централната ни нервна система, умело избягвайки имунната си система. При орален херпес HSV-1 виси в тригеминалния ганглий, нервен клъстер в черепа ви. При генитален херпес както HSV-1, така и HSV-2 хукер надолу до гръбначния ви стълб в дорзалните коренови ганглии.

По всяко време - обикновено след като имунната система е компрометирана по някакъв начин - тази латентна инфекция може да се активира отново, причинявайки огнище.

„Така че това, което те [HSV-1 и HSV-2] правят, е да заразят кожата [клетките] и след това те бързо попадат в неврон, нервна клетка“, обяснява Dropulic. Там вирусът „установява постоянна инфекция.“ Имунната ви система не може да разпознае този вид латентна инфекция и дори ако може, да атакува, това би означавало да атакува собствените си нервни клетки - което би причинило тежки странични ефекти. В допълнение, вирусът има „редица протеини, които използва, за да инхибира имунната ни система“, добавя Дропулич.

Въпреки че знаем за това свойство на херпеса от десетилетия, изследователите никога не са успели безопасно и ефективно да се насочат към тези клетки. Всъщност повечето експериментални ваксини срещу херпес или се стремят да предотвратят инфекция при хора без херпес, или потискат вирусното отделяне при хора, които вече го имат. Подобно на вашата имунна система, ваксините не могат да се насочват към латентно, скривайки херпес, без да рискуват увреждане на нервите.

Въведете: редактиране на ген. Тази мощна процедура работи чрез въвеждане на създаден от човека ензим, който „отрязва“ гени в критични точки и след това може да ги модифицира или да вмъква различни сегменти вместо тях. Потенциално елиминирайки наследствени заболявания, вградени в генетичния състав на човек, учените се надяват, че процедурата може един ден да помогне на хора, които са били заразени с иначе неизлечими вируси като херпес и ХИВ.

„В редактирането на гени имаме такива нови и почти научнофантастични дизайнерски протеини, които понякога хората наричат„ молекулярни ножици “, казва Кийт Джером, вирусолог в изследователския център за рак на Фред Хатчинсън, който е съавтор на проучване през 2016 г. в списанието JCI Insight за редактиране на гени при заразени с херпес мишки. Неговото е първото изследване, което показва, че технологията за редактиране на ген може да достигне до латентния вирус в нервна клетка и първото, което използва тази технология, за да повреди част от ДНК на вируса.

В изследванията на Джером молекулните ножици влизат в клетка и търсят специфична последователност от ДНК, която се намира само в херпесния вирус. След като намерят специфичната за херпеса ДНК, ножиците я разрязват наполовина. Това нарушава вируса, така че „той вече не е в състояние да се активира, причинява лезии, предава на нов хост, който и да е от тези проблеми“, казва той.

Признато, че технологията за редактиране на ген, използвана в изследването на Jerome, успя да достигне само достатъчно ДНК, за да деактивира малка част от вируса при мишки - около 2 до 4 процента. Възможно е обаче ефикасните технологии за редактиране на гени като CRISPR могат да направят повече. „Ако можем да го усъвършенстваме в бъдещите проучвания, това би бил начин за пълно инактивиране на целия вирус в човек“, казва той. Лабораторията на Джером продължава да изучава как да използва редактирането на гени за лечение на херпес, както и ХИВ, хепатит В и HPV.

Снайпинг болест далеч?

Нарязването на ДНК на хората е много по-директен път от предприетите предишни усилия за ваксина, дори и най-иновативните. Имунотерапевтичната компания Genocea Biosciences създаде своята ваксина срещу херпес GEN-003, като изследва Т-клетките на хора, заразени с херпес, след което ги сравнява с хора, които са били изложени, но не са били заразени. Използвайки тази информация, тя създаде ваксина, за която се надява, че ще помогне на Т-клетките на повечето хора да разпознаят протеини в херпесния вирус, за да се бори с нея, казва Джесика Флехтнер, главен научен директор на Genocea.

Изпитванията установяват, че при хора, които имат генитален херпес, ваксината е в състояние да намали вируса. Но за някои от медицинската общност ваксината не я намали достатъчно.

Тъй като изглежда, че ваксината не работи по-добре от валацикловира, лекарството за овладяване на херпесните огнища, Джош Блум от Американския съвет за наука и здравеопазване пише, че "изглежда би имало трудна битка", като го одобри. В момента ваксината няма да може да продължи напред с изпитанията на FDA, освен ако не осигури финансиране от корпорация.

Все пак учените, изучаващи редактирането на гени, подчертават, че изследванията на ваксините остават важна част за справяне с предизвикателството срещу херпеса. Повечето изследвания относно редактирането на гени и херпес, например, се фокусират само върху терапевтичното лечение, предназначено за хора, които вече имат херпес. Но какво да кажем за хората, които искат да се предпазят от заразяване с вируса?

„Ваксината може да предотврати инфекция, вероятно генното инженерство“, пише в имейл Робърт Ян Лебинк, професор по медицинска микробиология в Университетския медицински център в Утрехт, който изучава генното редактиране като терапевтично лечение на херпес. „Разработването на ваксини за предотвратяване / ограничаване на херпес вирусни инфекции остава основна цел и трябва да бъде продължено.“

Едно възможно превантивно лечение на хоризонта е херпесна ваксина, съдържаща някои неактивни части от вируса, проектирана от Харви М. Фридман, професор по медицина в Университета в Пенсилвания. Тази ваксина, която в момента чака изпитвания върху хора, съдържа два протеина, които херпесният вирус използва, за да избяга от имунната ни система. Фридман се надява, че ваксината ще научи тялото да разпознава тези протеини, за да може да се бори с вируса на херпес, ако някога се сблъска с него.

И все пак Фридман признава, че ваксината сама по себе си може да не е ефективна срещу херпес; на учените може да се наложи да разработят комбинирани лечения. Като пример той посочва работата на Акико Ивасаки, професор по имунобиология и молекулярна, клетъчна и развитие на биологията в Йейлския университет. Iwasaki работи по метод "prime and pull", който ще използва ваксина и локално приложение, за да събере активирани Т-клетки на правилното място.

Джером също смята, че бъдещето на лечението на херпес се крие в допълващи лечения. „Идеалният свят би бил: Ние имаме лек чрез редактиране на гени, така че хората, които са заразени сега и имат проблеми с вируса, да могат да бъдат излекувани и да бъдат освободени от тези проблеми; и нашите ваксини предлагат ефективна ваксина, която предотвратява нова инфекция “, казва той. „Това би бил перфектният резултат. Така че се надявам, че това се случва. "

Можем ли да променяме генетичния херпес далеч?